超声电导精确靶位透药技术及妇产科临床应用进展

时间:2018-4-29 分享到:

翁春晓 北京中美联合医学科学研究院 (100081) 郑淑丽 中国人民解放军总医院妇产科  王晶 中国人民解放军总医院妇产科

一、技术的研究开发及应用情况

1、强力透皮给药:(active transdermal drug delivery)是通过特定的物理学方法和手段,使药物透过皮肤进入体内病变组织和器官,在一定范围内形成局部浓集和侵润,并促使药物自细胞外向细胞内转移,直接发挥药物的治疗作用,达到靶位治疗的目的。近来研究较多的方法有:激光微孔技术、电致孔技术、超声透药技术和现代离子导入技术。其中超声透入技术是进入临床应用多年的成熟技术。

2、作用机制 (1)人工生物通道的建立:电致孔技术:采用一种特定的瞬时电脉冲,改变组织膜和细胞膜脂质颗粒的排列,使其有序化,形成药物通透的水性孔道。集密的孔道在一定范围内形成的药物进入体内的高通透区。超声空化技术:利用超声波的空化作用,是皮肤细胞膜、组织膜形成和扩大已形成的生物孔道,最大孔径可达到25微米,孔道可维持时间长达数小时时间。(2)强力定向驱动:超声波对流转运作用与辐射压作用:使药物粒子和分子获得定向转运的动能。现代离子导入技术:在电场作用下,离子型药物活化,按电趋向性定向泳动。(3)病变组织的药物浸润:促使药物自细胞外向细胞内转运。

3、作用特点:(1)可使药物在一定范围和一定深度的靶组织中形成有效浓集和浸润,提高药物对靶组织的作用。离体和在体实验均表明:药物局部组织浓度口服和注射给药高几十倍至数百倍,从而迅速发挥治疗作用,并且使疗效大大提高。(2)有效浓度维持时间达到24小时以上。使疗效的维持时间大大延长。(3)促使药物分子由细胞外向细胞内转运,是一些细胞内作用的药物疗效大大提高,如大多数激素和部分抗生素等。(4)除常规小分子药物外,物理协同作用还适合大分子生物制剂,中药有效成分的靶位给药。(5)代谢入血的药物浓度很低并被迅速的排泄,既无胃肠道对药物的破坏和肝脏的首过效应,也无血药浓度的峰谷变化。因此,避免全身毒副作用和个体差异,可连续性用药。

4、发展趋势和现状:近年来研究较多的超声用于透入化学药物、生物制剂、基因药物的局部表达、激素、免疫药物、各种生物因子、蛇毒酶等;中药的有效成分透皮给药由日本和中国的学者进行研究如丹参、红花、大黄等成分的透皮临床研究。超声透入各类局部镇痛药、抗炎药和胰岛素等已被美国FDA批准进入临床应用。目前国内的研究方面逐渐被重视,每年相关研究论文成倍增长。超声透药设备可程序化控制给药时间、深度、范围,有相关四项国家专利已得到授权。超声中频导药仪将电致孔、超声波、电导技术有机结合,相互协同和叠加作用,使药物透入量大大增加,可提高数十倍,甚至上百倍。

5、应用情况:设备进入临床应用几年来,在肿瘤局域性化疗、疼痛治疗、骨科疾病、风湿病、儿科疾病、感染性疾病、妇产科、外科等数十种疾病的临床治疗中显示出独特的治疗效果,受到国内200余家各级应用医院临床医师和患者的好评。如系统观察超声靶向透药为主治疗不育症98例患者的临床疗效观察,使输卵管再通率明显提高;另一则临床研究显示,80例盆腔炎和附件炎患者临床控制率比常规治疗明显提高,先后在北京妇产医院、北大医院、301医院、北京安贞医院等数十家三甲医院的妇产科进行此项技术应用,在妇科炎症、肿瘤、不孕、宫外孕、无痛人流、无痛分娩、妇科术后康复及手术残余症状的治疗方面开展妇产科疾病的临床治疗。

二、系统装备

低频超声导药仪 1、智能化控制超声强度(SP)、电致孔强度(EP)、电导强度(IP)和输出频率(Hz)及时间(t),程序化给药速率、。深度和范围。2、自主研发专利治疗头,实现安全防护同时保证超声、电致孔、电导多重能量的程序化发射和叠加输出3、实现靶位调整、速度调整、范围调整和药量调整,为指定科学合理的方案提供条件。4、发射适形性设计,保证不同外形身体的部位治疗的需要5、特殊治疗参数产生超强的能量穿透力,保证药物能顺利透过筋膜、骨膜、板障等难透性组织。

超声电导耦合剂贴片:1、采用 纤维网织材料充水话基质作为药物贮库,有很好的承载能力和控释能力。2、超声促渗剂,具备促渗和治疗双重作用3、保湿剂、水化剂、角质剥离剂,增加通透性。

3、制剂和其他影响因素:适合药物种类(适合药物有化学药物、生物制剂、中药有效成分、包括离子型药物、分子型药物、大分子胶体颗粒团。剂型的选择:适用于水剂、油剂、乳剂、混悬剂、水凝胶剂。其他影响因素:电致孔强度、超声波声强和频率,离子导入电流强度,作用面积和时间,促透剂,药物浓度、PH等。不同部位的皮肤通透性依次排列为:颈部-耳后-腋窝-头皮-前臂内侧-腹部-背部-大腿内侧-前胸-四肢-手心-足底。

三、妇科临床应用方案

1、妇科炎症局部抗感染治疗。(1)适应症:急慢性盆腔炎、附件炎、子宫内膜炎、输卵管炎、炎性不育症、炎性水肿、产褥感染等各类病原体导致局部感染,与全身用药协同应用治疗。(2)药物选择:头孢唑啉0.5,头孢拉定0.5,头孢噻肟0.5,庆大霉素4万单位,红霉素0.5,利福霉素钠0.25,甲硝唑0.1,替硝唑0.1,氟康唑0.1,利巴韦林0.2,更昔洛韦0.25等。(3)使用方法:根据抗菌谱选择上述药剂的1-2种,用生理性盐水稀释至2ml,分别注入到贴片中。(4)、透药部位:选择局部感染病灶的对应体表投影处,急性炎症每日1-2次,6日为一个疗程,慢性炎症每日1次,2周为一个疗程。

2、非感染性炎症治疗(1)适应症:乳腺增生、巧克力囊肿、宫外孕包块吸收(2)药物选用:川穹嗪、透明质酸酶、弹性酶、尿囊素等(3)适用方法:根据病情选择上述药剂1-2种,生理性盐水稀释2ml,注入贴片中。(4)治疗部位:选择病灶部位的体表投影处,急性炎症每日1-2次,6日为一个疗程。慢性炎症每日1次,15天为一个疗程。

3、疼痛性疾病:适应症为:子宫内膜异位症、无痛人工流产、无痛分娩。药物选用:高乌甲素、达克罗宁、透明质酸钠、尿囊素等,使用方法同上。

4、术后康复及手术参与症状的治疗:适应症为妇科手术、绝育手术、人工流产术后等。

四、安全性及不良反应:

超声透药的药物动力学研究表明,药物透入皮肤直接到达局部病变组织发挥作用,进而被毛细血管吸收经循环代谢,整个体内过程不能形成血药浓度高峰,因此不能引起全身毒副作用,但由于局部皮肤药物浓度较高,超声波及电导能量作用,极少数患者出现皮肤刺激,这种情况更换治疗部位即可,严重的患者立即停止局部透药治疗即可,1-2天即可恢复。

五、结论:

超声透药精确靶位治疗常见妇科疾病。可有效迅速控制症状,缩短治疗疗程,提高疗效,是一种有效、安全、便携、适用的新型医疗技术。

参考文献:

1、郝劲松  电致孔透药给药的研究  中国药学杂志

2、田甜 张永兴  超声电导透皮给药治疗输卵管继发性不孕的临床观察  中国医学杂志 2010.5:122

3、超声药物导入治疗急慢性盆腔炎的效果观察  中国康复理论与实践  2008.12:206

版权所有:http://www.jslhylqx.com 转载请注明出处