中药经皮给药治疗乳腺增生病研究概述

时间:2018-4-29 分享到:

宋爱莉  山东中医药大学附属医院(250012)

李湘奇  山东中医药大学2003级博士研究生(250014)

中药经皮给药是将药物直接施于患处或相应穴位,通过透皮吸收,药力直达病所,发挥药效,达到相应治疗目的。经皮给药系统TTS可以不经肝脏首过效应和胃肠道的破坏,不收胃肠消化酶、消化液、PH值等诸多因素影响,可以提高生物利用度,提供可预订的和较长的作用时间,降低药物毒性和副作用,维持稳定而持久的血药浓度,提高疗效,减少给药次数等。特别是乳房疾病,更适合经皮给药,因其是体表器官,有利于药物的吸收。透皮给药制剂以其副作用小、长效方便等独特优势吸引众多国内外制剂学专家,并成果当今国际制药学的研究热点之一。

1. 中药经皮给药吸收机理

1.1中药经皮给药与中药透皮吸收机理研究的历史

经皮给药是一种古老的给药方式,早在公元二世纪我国医典 “内经.素问”中就有记载,宋代《太平惠民和剂局方》已有可用于局部治疗或透皮吸收的膏药。清代名医徐灵胎曾谓“用膏贴之、闭塞其气,使药性从毛孔而入其腠理,通经贯络,或提而出之,或攻而散之,较之服药尤有力,此至妙之法也”,这一段论述明确阐述了皮肤吸收机理。清代外治大师吴师机在《理渝骈文》中指出:“外证用药即内证之理,外症之药及内证之药,所异者,法而”,意思是“用药是相等相同的,只是给药方法和给药途径是不同而已”中药经皮给药方式众多,《古今中药外治真传》一书收载有贴、敷、涂、洗、浴、淋、浸渍、围、裹、熏、熨、药压、离子导入、药磁疗法等中医外治50余法。由于科学的进步,现代“经皮给药“远远突破了传统界限。释放系指从基质中脱离出来并扩散到皮肤或粘膜表面上;穿透系指药物通过表皮进入真皮、皮下组织,主要对局部组织起作用;吸收系指药物通过皮肤粘膜或粘膜基础或淋巴管进入人体循环而产生全身作用。

1.2经络传导

经络是人体组织的重要组成部分,是沟通表里上下的一个独特系统,外与肌肤腠理相连,内与五脏六腑相接,起到运行气血,濡养脏腑、组织,传导感应和调和阴阳的作用,用中药外敷有关穴位,既有穴位刺激作用又有经络传导作用,使药物充分发挥其功效。乳房位于胸中,经经络交汇之处,其中足阳明胃经贯乳中,足厥阴肝经上贯膈,布胸肋,绕乳头;足少阴肾经从肾上贯肝膈,入肺中,其支脉入胸中;足少阴脾经,上膈,经于乳外侧,;任脉行于两乳之间;冲脉挟脐上行,至胸中而散。因此,乳房被称为“宗脉之所“。而肝肾两经与乳房关系密切,其次冲任二脉,肝肾不足,冲任失调引起乳癖重要原因。

1.3皮肤透入

中药经皮给药方式很多,一般药物若能通过表皮都容易从真皮吸收到人体,皮肤给药优点:避免胃肠道与肝脏损害,同时避免了胃肠道与肝脏对药物的破坏,从而提高药物利用度。药物透皮吸收就是药物与局部皮肤接触,穿过角质层,扩散透过表皮、角质层细胞间隙,毛囊、皮脂腺及汗腺等途径实现。虽然皮肤细胞膜是类脂性的,非极性较强,一般脂溶性药物较水溶性药物更容易穿透皮肤,但其组织液却是极性的。因此,既有一定脂溶性又有适当水溶性药物,穿透作用最强。此外选择乳剂型基质,添加表面活化剂及促渗剂,利用离子电渗及超声法等,也能促进药物透皮吸收。透皮吸收的三大特点:药物不收肝脏和胃肠道的“首过效应”影响,药物利用率高,减小对胃肠、肝脏损害,避免药物在肝脏或胃肠道降解或失活,可按照需要的速率将药物透皮输入体内,血药浓度保持恒定。透皮吸收制剂是一种新型的控制释放系统,具有给药方便,无胃肠道刺激和肝脏首过效应,血药浓度平稳等特点,深受患者欢迎,乳腺增生病的经皮给药治疗,药物透皮吸收可通过乳房皮下、乳晕腺、毛囊、皮脂腺及汗腺淋巴管蔓延至腺叶间和小叶间等途径实现。

2. 经乳房透皮吸收给药的生理解剖基础

2.1乳房的解剖基础

成年妇女的乳房位于胸前壁,其基底部上缘平第2或者3肋,下缘平第六肋或者第七肋,内侧可达胸骨,外侧缘接近腋中线,乳房为性征器官,乳腺为复管泡状腺体,乳房由乳腺及结缔组织构成,乳腺由乳腺管和腺小叶组成。乳腺被富有脂肪的结缔组织分割成15-20个囊状叶,称为乳腺叶。乳腺叶又被致密结缔组织分为大小不同的若干个小叶,小叶中有些长形小管及腺泡管,管周围有小的囊状膨大即腺泡,腺泡联通小导管,后者集成大导管,最后汇成一条更大的导管,称为输乳管。

2.2乳房透皮吸收给药是药物到达腺叶的可能途径。

淋巴途径:乳房的淋巴管网分为浅深两组,彼此之间有广泛吻合。乳腺浅淋巴管分布乳房的皮内和皮下组织,淋巴管无瓣膜,在乳晕形成乳晕下淋巴管网,注入深淋巴管或胸肌淋巴结,深部淋巴管网广泛分布在乳腺小叶周围的间隙和输乳管壁内。经乳房透皮吸收的药物可经此途径到达腺叶,发挥治疗作用。国外研究表明:乳腺皮肤的浅表淋巴网与乳腺实质的淋巴网在乳晕下有丰富的吻合。乳晕下的毛细淋巴管直径10-50ym,管壁由单层上皮细胞和非连续性分布的基底膜构成,呈叠瓦状排列的上皮细胞有10-25nm,允许一些小颗粒进入淋巴管,大颗粒可通过胞饮方式进入淋巴管。这是药物经皮导入选择有指导意义。

血运途径:女性乳房的皮下脂肪丰富,而乳晕环皮肤最薄,皮下脂肪层疏松,便于药物透皮吸收。乳晕区的血供由三组细小的血管网组成,即乳晕真皮下血管网、乳腺导管周围和乳头下方的毛细血管网,乳晕周围的动脉环上的辐射状分支,这三组血管相互吻合。乳房静脉分浅深两组。浅组静脉紧贴皮下;深组静脉与其同名动脉伴行。浅深静脉窦汇入腋静脉和胸廓内静脉。外源性药物可通过此途径到达乳腺叶,发挥治疗作用。外源性药物可通过这些途径充分渗透至乳腺小叶周围,发挥良好的治疗作用。

3. 乳腺增生病经皮给药方式

乳腺增生病是普外科常见疾病,国内外多采用透皮给药的方式,这样可避免口服给药对肝脏的首过效应及对胃肠道的毒副作用,经皮给药的方式多种多样,分述如下:

3.1中药煎剂外洗、外敷

中药外用有着独特的优势和疗效,药物直接作用于病变部位,通过药物透皮作用,行气活血,化瘀散结,从而解除症状。

3.2中药贴服

中药贴服是将传统中药,采用现代制剂的方法制成外用药,临床应用方便。

3.3中药穴位贴服、注射

现代医学研究发现,经穴对药物具有外敏性和放大效应,经络系统是低电阻运行通路,因此,药物贴服于特殊经穴、迅速在相应组织器官产生较强药理作用,起到单相或双相调节作用。

3.4中药外敷配合物理疗法

经皮给药的药物透皮给药吸收可通过完整的表皮、角质层细胞间隙、毛囊、皮脂腺及汗腺等途径实现。还可以通过选择皮肤角质层薄、毛孔多的部位或者适当穴位、增加皮肤温度,增加皮肤角质层的水和作用,选择乳剂型基质,添加表面活性剂及促渗剂,利用离子电渗及超声法进行药物透入等,促进药物透皮吸收。每日两次,2周为一个疗程,治疗组30例治愈14例,好转13例,未愈3例,对照组治愈8例,好转10例,未愈12例,两组的治疗结果经Ridit分析,u=2.28 P小于0.05,说明治疗组疗效优于对照组。

3.5中药药物乳罩

中药药物乳罩是治疗乳腺增生疾病的有效方法,佩戴方便,作用持久。高美荣用柴胡、没药、昆布、当归、生牡蛎、淫羊藿、磁石、冰片制成药磁乳罩,每周更换一次,一月一疗程。治疗增生病96例,治愈26例,显效32例,有效30例,无效8例。

4. 讨论

乳腺增生病是女性常见疾病,病程长,复发率高,并具有癌变危险,我国现已经将本病列为癌前期病变。正确治疗可以治愈,一般预后良好。若治疗不当,或反复发作,部分乳腺增生病可演变为非典型增生,发展为乳腺癌,因而应予足够重视。乳腺增生兵的经皮给药治疗,是药物透过透皮吸收而起作用的一种外治方法,他不但可避免肝脏首过效应,而且降低患者之间的个体间及个体内差异,维持稳定的血药浓度。经皮给药可提供一种长期的给药方法,也可随时停止给药,是一种方便的给药方式。

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